15 ноября 2017 | Нет комментариев | Без рубрики

Генетические болезни в настоящее время выявляются все чаще. Достижения современной медицины позволили заглянуть внутрь генетического кода человека. Наследственные патологии чаще всего создают проблемы для работы не только одного органа, но и всего организма в целом. В большинстве случаев поломка генов проявляется уже с момента появления ребёнка на свет. К подобным патологиям относится муковисцидоз.

Строение желёз внешней секреции

Вся деятельность организма находится под контролем стройного оркестра — головного мозга и его помощников. Среди последних доминируют анатомические образования — железы. Их основная роль — выделять особое вещество — секрет. Все железы в организме делятся на два основных типа. Первые выделяют секрет только в кровь и носят название желёз внутренней секреции. К подобным органам относят щитовидную железу, гипофиз. Железы внешней секреции имеют сообщение с различными полостями тела: бронхиальным деревом, кишечником, желудком, пищеводом.

Железы внутренней и внешней секреции (схема)

Железы, имеющие протоки, относятся к экзокринным (внешней секреции)

Любая железа состоит из двух частей. В одной находятся клетки, вырабатывающие секрет. В другой имеется просвет — выводной проток. Подобные железы рассеяны по всему организму. Они содержатся в коже и вырабатывают пот и кожное сало. В глазнице имеется слёзная железа, производящая необходимую для глаза слезу. В ротовую полость впадают выводные протоки крупных и мелких слюнных желёз — околоушной, подъязычной, поднижнечелюстной. Слюна начинает процесс пищеварения ещё во рту.

Строение желёз внешней секреции (схема)

Железы внешней секреции имеют выводной проток

Стенки желудка и кишечника сплошь покрыты железами, производящими пищеварительные соки, расщепляющие сложные питательные вещества на более простые. Крупной железой организма является поджелудочная. Она вырабатывает не только пищеварительные ферменты, но и гормон инсулин, благодаря которому ткани усваивают сахар. Печень — самая крупная железа в организме. Орган в большом количестве вырабатывает желчь и имеет разветвлённую сеть выводных протоков.

Строение поджелудочной железы (схема)

Клетки поджелудочной железы вырабатывают пищеварительные ферменты

Большое количество желёз содержат лёгкие. Они производят особые вещества, помогающие свободному прохождению кислорода в лёгочные сосуды. Кроме того, их продуктом является слизь, защищающая бронхи от инфекций. К железам внешней секреции относят яички и яичники. Мужские половые железы вырабатывают сперматозоиды, женские — яйцеклетки. Первые имеют самые длинные выводные протоки — семенные канатики, также содержащие железы.

Строение бронхиальных желёз (схема)

В бронхах содержится большое количество желёз, вырабатывающих слизь

Муковисцидоз — наследственное заболевание, поражающее все железы внешней секреции организма. Наиболее выраженные изменения при этом наблюдаются в лёгких и поджелудочной железе. Частота встречаемости патологии — один случай на шесть тысяч новорождённых детей. Ежегодно в России появляется на свет 650 младенцев с этим тяжёлым наследственным заболеванием. Патология одинаково часто встречается у мальчиков и девочек.

Классификация

Муковисцидоз подразделяется на несколько основных форм:

  • лёгочную. При этом наибольшие изменения отмечаются со стороны бронхов и лёгких
  • кишечную. Муковисцидоз в этом случае тяжелее всего сказывается на деятельности желёз кишечника, желудка, поджелудочной железы и печени;
  • смешанную, сочетающую в себе явления лёгочной и кишечной форм;
    Мокрота в бронхе при муковисцидозе

    Лёгкие часто поражаются при муковисцидозе

  • редкие формы:
    • поражение желёз печени с формированием большого количества рубцовой ткани, приводящее к циррозу;
    • кишечная непроходимость у новорождённых (мекониальный илеус).

У подавляющего большинства детей муковисцидоз протекает в смешанной форме (80%). Изолированное поражение бронхов и лёгких наблюдается в 15% случаев. 5% приходится на преимущественно кишечную форму с наибольшими изменениями в поджелудочной железе. Цирроз печени и кишечная непроходимость встречаются очень редко.

Причины и факторы развития муковисцидоза

Муковисцидоз — болезнь наследственная. Причиной патологии всех желёз внешней секреции в организме является генетическая поломка. Гены — носители информации обо всех аспектах жизни человека от зарождения до старческого возраста. По сути, её качество напрямую зависит от правильного характера генетического набора клеток.

Молекула ДНК (модель)

Причина муковисцидоза — поломка гена

Гены способны ломаться. Подобные поломки называются мутациями. Скорее всего, у некоторых людей они возникли спонтанно по тем или иным причинам. Но эти люди передали дефектные гены своим потомкам. В ряду поколений количество мутантных генов растёт. Муковисцидоз тоже вызван поломкой гена. В нём закодирована правильная деятельность особого белка. Он, подобно сторожевой собаке у ворот, пропускает своих и задерживает чужих. В роли первых выступают ионы хлора, в роли вторых — натрия.

Поломка входного механизма приводит к очень негативному последствию — секрет желёз загустевает, ему трудно выбраться наружу. Он застывает как в самих железах, так и в выводных протоках. Поскольку сторожевой пёс у ворот одинаков для всех желёз, муковисцидоз приводит к системным изменениям в организме. В поражённых органах страдает местная защита от инфекций. Накопленная густая слизь является отличной средой для размножения многих видов бактерий, которые в норме организм держит на коротком поводке, не давая размножаться сверх меры.

Схема развития муковисцидоза

При муковисцидозе изменяется состав секрета всех желёз внешней секреции

В лёгких изменённые железы являются отличным фактором для размножения бактерий и вирусов. Воспаление в бронхах распространяется очень быстро, трудноотделяемая мокрота застаивается, что ещё больше способствует развитию инфекции. В конечном итоге бронхи и лёгкие превращаются в очаги гнойного воспаления, что ещё больше усугубляет ситуацию.

В поджелудочной железе нарушается выработка пищеварительных ферментов, расщепляющих сахара и жиры сложного химического строения. Муковисцидоз приводит к образованию на месте нормальных желёз рубцовой соединительной ткани. При этом организм теряет большое количество сахара и жиров, проходящих транзитом по кишечнику и выделяющихся наружу в неизменном виде. В результате кал содержит большое количество жиров (стеаторея). Рубцы в поджелудочной железе губят клетки, производящие гормон инсулин. В результате развивается сахарный диабет. Подобная ситуация наблюдается у 2–8% детей старше 10 лет.

Поражение кишечника сильно изменяет характер его содержимого. На финальной стадии в толстом кишечнике образуется настолько плотный кал, который может привести к закупорке просвета и непроходимости. Чаще всего подобная ситуация наблюдается у новорождённых младенцев. Стеаторея в более старшем возрасте приводит к избыточной потере веса, жидкому стулу.

Изменения в половых железах — неизбежное следствие муковисцидоза. У мальчиков полностью закупориваются протоки семенников, что приводит к стерильности и невозможности иметь в будущем потомство. У девочек закупориваются придатки матки. В репродуктивном возрасте эта причина приводит к бесплодию.

Дефектный ген муковисцидоза встречается гораздо чаще, чем само заболевание. Болезнь возникает только лишь в том случае, если в генетическом наборе ребёнка встретятся два дефектных гена. Если хотя бы один из родителей передал правильный ген, болезнь не разовьётся. Больные муковисцидозом редко достигают половой зрелости и при этом могут дать начало новой жизни.

В связи с этим обстоятельством встреча двух партнёров с дефектным геном — основной механизм появления на свет больного ребёнка. Он носит название аутосомно-рециссивного типа наследования. Пол при этом значения не имеет. Вероятность появления на свет младенца с муковисцидозом 25%. Однако она существует при первой и каждой последующей беременности женщины в подобной семье. В родословной партнёров могут прослеживаться случаи тяжёлых бронхо-лёгочных, кишечных заболеваний, бесплодия среди кровных родственников.

Наследование гена муковисцидоза (схема)

Муковисцидоз передается потомкам по аутосомно-рецессивному типу

Тяжесть заболевания сильно зависит от количества клеток с дефектным геном. В некоторых случаях они содержат разный генетический набор. Подобное явление носит название мозаицизм. Его корни уходят в начало жизни, когда человек представляет собой группу одинаковых клеток. Те из них, которые получили здоровый ген, не приводят к изменениям в органах. В последних могут содержаться те и другие виды клеток. В связи с этим выраженность признаков болезни может сильно варьировать.

Муковисцидоз — видео

Признаки поражения желёз при муковисцидозе

Симптомы наследственного дефекта желёз внешней секреции чрезвычайно многочисленны, разнообразны и зависят от возраста пациента, что равносильно стажу заболевания.

Симптомы муковисцидоза у детей разного возраста — таблица

Локализация изменений Новорождённые младенцы Груднички Школьники Подростки
Лёгкие
  • кашель;
  • трудноотделяемая мокрота;
  • одышка;
  • посинение кожи;
  • повышение температуры тела.
  • кашель;
  • трудноотделяемая мокрота;
  • одышка;
  • посинение кожи;
  • повышение температуры тела.
  • кашель;
  • гнойная зловонная мокрота;
  • одышка;
  • повышение температуры тела;
  • приступы удушья.
  • кашель;
  • гнойная зловонная мокрота;
  • одышка,
  • повышение температуры тела,
  • приступы удушья.
Придаточные пазухи носа Изменения не характерны
  • затяжной насморк;
  • гнойное отделяемое;
  • полипы.
  • затяжной насморк;
  • гнойное отделяемое;
  • полипы;
  • повышение температуры тела;
  • головные боли;
  • изменение вкуса и обоняния.
  • затяжной насморк;
  • гнойное отделяемое;
  • полипы;
  • повышение температуры тела;
  • головные боли;
  • изменение вкуса и обоняния.
Внешнесекреторная часть поджелудочной железы, кишечник Кишечная непроходимость
  • жидкий стул;
  • потеря веса;
  • отставание в росте и развитии.
  • жидкий стул;
  • отставание в физическом развитии.
  • жидкий стул;
  • отставание в физическом развитии.
Эндокринная часть поджелудочной железы Изменения не характерны Изменения не характерны
  • сухость во рту;
  • повышенная жажда;
  • потеря веса.
  • сухость во рту;
  • повышенная жажда;
  • потеря веса.
Печень Изменения не характерны Изменения не характерны
  • отеки;
  • увеличение живота;
  • появление венозного рисунка на животе около пупка;
  • желтизна кожи.
  • отеки;
  • увеличение живота;
  • появление венозного рисунка на животе около пупка;
  • желтизна кожи.

Признаки муковисцидоза — фотогалерея

Методы диагностики

Выявление муковисцидоза — задача опытного детского врача. Болезнь может заподозрить в родильном доме неонатолог. В более позднем возрасте установление диагноза муковисцидоза требует вмешательства педиатра. В большинстве случаев необходимо пройти множество анализов и инструментальных обследований. К ним относятся следующие методы:

  • объективный осмотр выявит отставание ребёнка в физическом развитии (дефицит роста и веса), хрипы в лёгких, увеличение печени и живота, усиленный венозный рисунок около пупка, отеки;
  • осмотр ЛОР-врача выявит полипы, признаки воспаления придаточных пазух носа;
  • общий анализ крови используется для выявления общих признаков воспаления в организме: высокого содержания иммунных клеток лейкоцитов, ускорения скорости оседания эритроцитов на дно пробирки (СОЭ);
    Типы белых клеток крови

    При воспалении в крови увеличивается количество нейтрофильных лейкоцитов

  • биохимический анализ крови выявит признаки нарушения в работе печени — высокий уровень билирубина, клеточных ферментов АлТ, АсТ;
  • анализ кала (копрограмма) выявит большое содержание жиров (стеаторею);
  • посев мокроты позволяет установить конкретный вид бактерий, вызвавших воспаление бронхов и лёгких;
    Колонии синегнойной палочки на чашке Петри

    Синегнойная палочка — частый возбудитель инфекционного воспаления в лёгких при муковисцидозе

  • рентгенография лёгких выявляет признаки воспаления: усиление бронхо-лёгочного рисунка, очаги затемнения (пневмонии);
    Рентгеновская картина лёгких у ребёнка с муковисцидозом

    Рентгеновское исследование — основной метод обнаружения патологии лёгких при муковисцидозе

  • томографическое исследование лёгких при помощи методов компьютерного или магнитно-резонансного сканирования позволяет в подробностях оценить изменения в лёгких: наличие очагов бронхита, пневмонии, полостей, заполненных гнойной мокротой (бронхоэктазов);
    Томографическая картина лёгких ребенка при муковисцидозе

    Томография позволяет с большой точностью оценить изменения в лёгких

  • бронхография позволит установить патологическое расширение участков бронхиального дерева. Исследование проводится в условиях наркоза, специальный рентгенконтрастный препарат вводится непосредственно в бронхиальное дерево;
  • бронхоскопия позволяет под наркозом при помощи инструмента бронхоскопа с видеокамерой осмотреть доступные крупные бронхи, избавить их от густой мокроты с последующим анализом на чувствительность к антибиотикам;
    Картина бронхов при бронхоскопии

    Бронхоскопия позволяет частично удалить мокроту из бронхов и взять её на анализ

  • ультразвуковое исследование печени и поджелудочной железы выявляет увеличение их размеров, а также плотные очаги скопления секрета (конкременты). При циррозе печень существенно уменьшена;
  • компьютерная (магнитно-резонансная) томография органов живота позволяет точно оценить анатомию печени, поджелудочной железы и степень их вовлечённости в патологический процесс;
    Томографическая картина органов брюшной полости

    Компьютерная томография позволяет оценить изменения в печени и поджелудочной железе

  • генетический анализ позволяет выявить дефектный ген и подтвердить наследственную природу заболевания. С этой целью в настоящее время используется метод полимеразной цепной реакции.

В родильном доме осуществляется ранняя диагностика муковисцидоза — неонатальный скрининг. Для этого используется быстрый способ — нанесение пота на бумагу со специальным реактивом.

Методы лечения

Лечение муковисцидоза — процесс трудный и не просто долгий. Жизнь больного ребёнка сопряжена с непрерывным приёмом серьёзных лекарств, которые поддерживают деятельность лёгких, поджелудочной железы, кишечника, а также борются с инфекциями — неизбежными спутниками заболевания. При тяжёлых проявлениях патологии требуется госпитализация в профильное отделение стационара. В обязательном порядке проводится вакцинация против инфекционных заболеваний — кори, коклюша, эпидемического паротита, дифтерии.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение — важнейшая и неотъемлемая часть терапии муковисцидоза. Она решает две основные задачи — улучшение состава секрета желёз и ликвидация инфекции. В первом случае используются специальные лекарства, аналогичные по составу секрету желёз. Дозировка их во много раз превышает таковую, использующуюся при лечении всех других заболеваний лёгких и пищеварительного тракта. К ним относятся фармакологические препараты:

  • Креон;
  • Панкреаза;
  • Пролипаза;
  • Панцитрат.

Для лечения лёгочной инфекции используются мощные антибиотики, активные в отношении большинства видов микробов:

  • Азитромицин;
  • Кларитромицин;
  • Фортум;
  • Клацид;
  • Меронем;
  • Имипенем;
  • Тиенам.

Для ликвидации тяжёлых воспалительных явлений в лёгких, печени и поджелудочной железе применяются стероидные гормоны: Преднизолон, Метипред, Гидрокортизон. Они могут использоваться в качестве препаратов для ингаляций наряду со следующими лекарствами:

  • Сальбутамолом;
  • Формотеролом;
  • Бедсонидом;
  • Кромогликатом натрия;
  • Серетидом;
  • Эуфиллином;
  • Ацетилцистеином.

Препараты для лечения муковисцидоза — фотогалерея

Ацетилцистеин особенно эффективно разжижает густую мокроту и способствует очищению от неё бронхиального дерева. Он разрушает специфическую химическую дисульфидную связь, создающую основную плотность мокроты.

Физиотерапия

Физиотерапевтические методики — один из основных компонентов лечения детей с муковисцидозом. Немаловажную роль играет обучение дыхательным упражнениям, которые особенно способствуют улучшению процесса в лёгких. Для ликвидации инфекции и воспаления назначаются следующие виды процедур:

  • электрофорез позволяет при помощи постоянного тока доставить лекарства непосредственно в очаг заболевания — лёгкие, поджелудочную железу;
  • лазеротерапия существенно улучшает кровоснабжение поражённых органов;
  • магнитотерапия отлично ликвидирует воспалительные явления во всех видах поражённых тканей;
    Аппарат Алмаг

    Аппарат Алмаг используется в домашних условиях для проведения сеансов магнитотерапии

  • аппликации с озокеритом улучшают кровоснабжение тканей, препятствуют формированию рубцов.

Хирургическое лечение

Оперативное лечение при муковисцидозе проводится в следующих случаях:

  • при гнойных очагах в лёгких — бронхоэктазах — используется удаление поражённой ткани (резекция лёгкого);
  • при кишечной непроходимости используется её ликвидация хирургическим путём;
  • при гнойном воспалении оболочек лёгких — эмпиеме плевры — используется создание оттока отделяемого искусственным путём (дренирование);
  • при наличии полипов в носовой полости используется их удаление — полипэктомия;
  • при скоплении гноя, отделяемого в пазухах носа, используется прокол с последующим промыванием дезинфицирующими растворами.
    Промывание носовых пазух у ребёнка

    При скоплении гноя в носовых пазухах используется их промывание

Диета

Диета — важнейший этап лечения детей с муковисцидозом. Общая энергетическая ценность пищи в этом случае превышает обычную для данного возраста на 40%. Существуют специальные заменители женского молока для грудных младенцев и пищевые добавки для школьников и подростков. Кроме того, в рационе должны присутствовать белок и поваренная соль в достаточном количестве. Продукты, рекомендованные к применению при муковисцидозе:

  • молоко;
  • кисломолочные продукты;
  • сливочное масло;
  • рыбная икра;
  • морская рыба;
  • свинина и говядина;
  • свежие овощи;
  • свежие фрукты;
  • ягоды;
  • куриные яйца;
  • сухофрукты;
  • растительные масла — оливковое, ореховое, льняное;
  • зелень.

Продукты, рекомендованные к употреблению при муковисцидозе — фотогалерея

Осложнения и прогноз

Прогноз лечения муковисцидоза чрезвычайно индивидуален, зависит от степени выраженности симптомов и адекватности терапии. За рубежом продолжительность жизни при этом заболевании достигает 30 лет, в России — 15 лет. Течение болезни неизбежно сопровождается развитием осложнений:

  • гнойной пневмонии;
  • бронхоэктазов;
  • дыхательной недостаточности;
  • недостаточности кровообращения;
  • катастрофического дефицита веса — кахексии;
  • печёночной недостаточности.

В конечном итоге именно активность лёгочного процесса влияет на продолжительность жизни детей с муковисцидозом.

Профилактика

Основным методом профилактики муковисцидоза является генетическое консультирование. Врач-генетик обязательно изучит родословную партнёров. На определённом сроке беременности исследуются клетки эмбриона, полученные из околоплодной жидкости. При подтверждении диагноза муковисцидоз рекомендуется прерывание. При отрицательном результате женщина даёт жизнь здоровому ребёнку. Однако эти меры эффективны при второй и последующей беременности, если первая завершилась рождением больного ребёнка. Однако при наличии в семье случаев муковисцидоза проводится генетическое обследование и при первой беременности.

Амниоцентез (схема)

Амниоцентез — способ получения клеток плода для генетического анализа

Муковисцидоз — тяжёлая наследственная болезнь детского возраста. Однако применение современных методов лечения позволяет продлить больным жизнь и сохранить её качество.